I. Antecedents
En general, els dispositius mèdics esterilitzats amb òxid d’etilè s’han d’analitzar i avaluar per a residus de post-estterilització, ja que la quantitat de residus està estretament relacionada amb la salut dels exposats al dispositiu mèdic. L’òxid d’etilè és un depressor del sistema nerviós central. Si es posa en contacte amb la pell, la vermellor i la inflor es produeixen ràpidament, es produeix butllofes al cap d’unes hores i el contacte repetit pot provocar sensibilització. El líquid esquitxant als ulls pot provocar cremades de la còrnia. En cas d’exposició prolongada a petites quantitats, es pot veure la síndrome de la neurastènia i els trastorns del nervi vegetatiu. S'ha informat que el LD50 oral agut en rates és de 330 mg/kg i que l'òxid d'etilè pot augmentar la taxa d'aberracions dels cromosomes de medul·la òssia en ratolins [1]. S'han reportat taxes més elevades de carcinogenicitat i mortalitat en treballadors exposats a òxid d'etilè. [2] El 2-cloroetanol pot causar eritema de la pell si està en contacte amb la pell; Es pot absorbir percutàniament per provocar intoxicacions. La ingestió oral pot ser fatal. L’exposició crònica a llarg termini pot causar danys al sistema nerviós central, al sistema cardiovascular i als pulmons. Els resultats de la investigació nacional i estrangera sobre l’etilenglicol coincideixen que la seva pròpia toxicitat és baixa. El seu procés de metabolisme en el cos és el mateix que el de l’etanol, a través del metabolisme de l’etanol deshidrogenasa i l’acetaldehid deshidrogenasa, els productes principals són l’àcid glioxalic, l’àcid oxàlic i l’àcid làctic, que tenen una toxicitat més elevada. Per tant, diversos estàndards tenen requisits específics per a residus després de l’esterilització per òxid d’etilè. Per exemple, GB/T 16886.7-2015 “Avaluació biològica dels dispositius mèdics Part 7: Residus d’esterilització d’òxid d’etilè”, YY0290.8-2008 “Optics oftàlmics Lens artificials Part 8: Requisits bàsics” i altres estàndards tenen requisits detallats per als límits de residus d’òxid d’etilè i 2-cloroetanol.gb/t 16886.7-2015 afirma clarament que quan s’utilitza GB/T 16886.7-2015, s’explica clarament que quan existeix 2-cloroetanol en dispositius mèdics esterilitzats per òxid d’etilè, el seu màxim residu permetible també és clarament limitat. Per tant, és necessari analitzar de forma exhaustiva la producció de residus comuns (òxid d’etilè, 2-cloroetanol, etilenglicol) de la producció, transport i emmagatzematge d’òxid d’etilè, la producció de dispositius mèdics i el procés d’esterilització.
II. Anàlisi de residus d'esterilització
El procés de producció d’òxid d’etilè es divideix en mètode i mètode d’oxidació de clorohidrina. Entre ells, el mètode de clorohidrina és el mètode de producció d’òxid d’etilè precoç. Conté principalment dos processos de reacció: el primer pas: C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH; El segon pas: CH2CL - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O. El seu procés de reacció El producte intermedi és de 2-cloroetanol (CH2CL-CH2OH). A causa de la tecnologia endarrerida del mètode de clorohidrina, la contaminació greu del medi ambient, juntament amb el producte de la corrosió greu dels equips, la majoria dels fabricants han estat eliminats [4]. El mètode d’oxidació [3] es divideix en mètodes d’aire i oxigen. Segons la diferent puresa de l’oxigen, la producció del principal conté dos processos de reacció: el primer pas: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; El segon pas: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. Actualment, la producció industrial d’òxid d’etilè actualment, la producció industrial d’òxid d’etilè adopta principalment el procés d’oxidació directa d’etilè amb plata com a catalitzador. Per tant, el procés de producció d’òxid d’etilè és un factor que determina l’avaluació del 2-cloroetanol després de l’esterilització.
En referència a les disposicions rellevants de la norma GB/T 16886.7-2015 per executar la confirmació i desenvolupament del procés d’esterilització d’òxid d’etilè, segons les propietats fisicoquímiques de l’òxid d’etilè, la majoria dels residus existeixen en la forma original després de l’esterilització. Els factors que afecten la quantitat de residus inclouen principalment l’adsorció d’òxid d’etilè per dispositius mèdics, materials d’envasament i gruix, temperatura i humitat abans i després d’esterilització, temps d’esterilització i temps de resolució, condicions d’emmagatzematge, etc. i els factors anteriors determinen la fugida Capacitat de l’òxid d’etilè. S’ha informat a la literatura [5] que la concentració d’esterilització d’òxid d’etilè sol ser seleccionada com a 300-1000mg.L-1. Els factors de pèrdua de l’òxid d’etilè durant l’esterilització inclouen principalment: adsorció de dispositius mèdics, hidròlisi en determinades condicions d’humitat, etc. La concentració de 500-600mg.L-1 és relativament econòmica i eficaç, reduint el consum d’òxid d’etilè i el residu dels articles esterilitzats, estalviant el cost d’esterilització.
El clor té una àmplia gamma d’aplicacions a la indústria química, molts productes estan estretament relacionats amb nosaltres. Es pot utilitzar com a intermedi, com el clorur de vinil o com a producte final, com el lleixiu. Al mateix temps, el clor també existeix en l’aire, l’aigua i altres ambients, el dany al cos humà també és evident. Per tant, quan els dispositius mèdics rellevants són esterilitzats per òxid d’etilè, s’hauria de tenir en compte una anàlisi completa de la producció, esterilització, emmagatzematge i altres aspectes del producte i s’han de prendre mesures dirigides per controlar la quantitat residual de 2-cloroetanol.
S'ha informat a la literatura [6] que el contingut de 2-cloroetanol va assolir gairebé 150 µg/peça després de 72 hores de resolució d'un pegat a ajuda de banda esterilitzat per òxid d'etilè i en referència als dispositius de contacte a curt termini estipulats A la norma de GB/T16886.7-2015, la dosi mitjana diària de 2-cloroetanol al pacient no hauria de ser superior a 9 mg, i la seva quantitat residual és molt inferior al valor límit de la norma.
Un estudi [7] va mesurar els residus d’òxid d’etilè i 2-cloroetanol en tres tipus de fils de sutura, i els resultats d’òxid d’etilè no eren detectables i el 2-cloroetanol va ser de 53,7 µg.g-1 per al fil de sutura amb fil de niló amb fil de niló . YY 0167-2005 estipula el límit de detecció per a l’òxid d’etilè per a sutures quirúrgiques no absorbibles i no hi ha cap estipulació per al 2-cloroetanol. Les sutures tenen el potencial de grans quantitats d’aigua industrial en el procés de producció. Les quatre categories de qualitat de l’aigua de la nostra aigua subterrània són aplicables a l’àrea general de protecció industrial i el contacte no directe del cos humà amb la zona d’aigua, generalment tractades amb lleixiu, poden controlar les algues i els microorganismes a l’aigua, utilitzats per a l’esterilització i la prevenció de l’epidèmia sanitària . El seu principal ingredient actiu és l’hipoclorit de calci, que es genera passant gas clor a través de la pedra calcària. L’hipoclorit de calci es degrada fàcilment a l’aire, la fórmula de reacció principal és: Ca (CLO) 2+CO2+H2O - CACO3+2HCLO. L’hipoclorit es descompon fàcilment en àcid clorhídric i aigua sota la llum, la fórmula de reacció principal és: 2HCLO+LLUM - 2HCL+O2. 2HCl+O2.Chlorine Els ions negatius s’absorbeixen fàcilment en sutures i, en certs ambients dèbilment àcids o alcalins, l’òxid d’etilè obre l’anell amb ell per produir 2-cloroetanol.
S'ha informat a la literatura [8] que el 2-cloroetanol residual en mostres de IOL es va extreure mitjançant l'extracció d'ultrasons amb acetona i determinada per espectrometria de masses cromatografia de gas, però no es va detectar. PART 8: Requisits bàsics ”estableix que la quantitat residual de 2-cloroetanol a l’IOL no hauria de ser superior a 2,0 µg al dia per lent i que la quantitat total de cada lent no hauria de ser superior a 5,0 GB/T16886. La norma 7-2015 esmenta que la toxicitat ocular causada per residu de 2-cloroetanol és 4 vegades superior a la causada pel mateix nivell d’òxid d’etilè.
En resum, a l’hora d’avaluar els residus de dispositius mèdics després de l’esterilització per òxid d’etilè, l’òxid d’etilè i el 2-cloroetanol s’han de centrar, però els seus residus també s’han d’analitzar de forma exhaustiva segons la situació real.
Durant l’esterilització de dispositius mèdics, algunes de les matèries primeres per a dispositius mèdics d’un sol ús o materials d’envasament inclouen clorur de polivinil (PVC) i una quantitat molt petita de monòmer de clorur de vinil (VCM) també es produirà per la descomposició de la resina PVC Durant el processament.GB10010-2009 Les canonades de PVC suaus mèdiques estipulen que el contingut de VCM no pot superar 1µg.g-1. El VCM es polimeritza fàcilment sota l’acció dels catalitzadors (peròxids, etc.) o la llum i la calor per produir resina de clorur de polivinil, coneguda col·lectivament com a resina de clorur de vinil. El clorur de vinil es polimeritza fàcilment sota l’acció del catalitzador (peròxid, etc.) o la llum i la calor per produir clorur de polivinil, conegut col·lectivament com a resina de clorur de vinil. Quan el clorur de polivinil s’escalfa per sobre dels 100 ° C o s’exposa a la radiació ultraviolada, hi ha la possibilitat que el gas de clorur d’hidrogen pugui escapar. A continuació, la combinació de gas de clorur d’hidrogen i òxid d’etilè dins del paquet generarà una certa quantitat de 2-cloroetanol.
No és volàtil. L’àtom d’oxigen en l’òxid d’etilè porta dos parells solitaris d’electrons i té una forta hidrofilicitat, cosa que facilita la generació d’etilenglicol quan s’ofereix amb ions de clorur negatius. Per exemple: C2H4O + NACL + H2O - CH2CL - CH2OH + NAOH. Aquest procés és dèbilment bàsic a l'extrem reactiu i fortament bàsic a l'extrem generatiu, i la incidència d'aquesta reacció és baixa. Una incidència més alta és la formació d’etilenglicol a partir d’òxid d’etilè en contacte amb l’aigua: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH, i la hidratació d’òxid d’etilè inhibeix la seva unió a ions negatius de clor.
Si s’introdueixen ions negatius de clor en la producció, esterilització, emmagatzematge, transport i ús de dispositius mèdics, hi ha la possibilitat que l’òxid d’etilè reaccioni amb ells per formar 2-cloroetanol. Atès que el mètode de clorohidrina s'ha eliminat del procés de producció, el seu producte intermedi, el 2-cloroetanol, no es produirà en el mètode d'oxidació directa. En la producció de dispositius mèdics, algunes matèries primeres tenen propietats d’adsorció fortes per a l’òxid d’etilè i el 2-cloroetanol, de manera que s’ha de tenir en compte el control de les seves quantitats residuals en analitzar-les després d’esterilització. A més, durant la producció de dispositius mèdics, matèries primeres, additius, inhibidors de la reacció, etc. contenen sals inorgàniques en forma de clorurs i, quan es esterilitzen, la possibilitat que l’òxid d’etilè obri l’anell en condicions àcides o alcalines, es sotmet a la SN2 Cal tenir en compte la reacció i les combinacions amb ions negatius de clor lliures per generar 2-cloroetanol.
Actualment, el mètode d’ús comú per detectar òxid d’etilè, 2-cloroetanol i etilenglicol és el mètode de fase gasosa. L’òxid d’etilè també es pot detectar mitjançant el mètode colorimètric mitjançant la solució de prova de sulfit vermell pinçat, però el seu desavantatge és que l’autenticitat dels resultats de la prova es veu afectada per més factors en condicions experimentals, com ara assegurar una temperatura constant de 37 ° C al Entorn experimental per controlar la reacció de l’etilenglicol i el temps de col·locar la solució a provar després del procés de desenvolupament del color. Per tant, la validació metodològica confirmada (inclosa la precisió, la precisió, la linealitat, la sensibilitat, etc.) en un laboratori qualificat té una importància de referència per a la detecció quantitativa de residus.
Iii. Reflexions sobre el procés de revisió
L’òxid d’etilè, el 2-cloroetanol i l’etilenglicol són residus comuns després d’estilització d’òxid d’etilè de dispositius mèdics. Per realitzar una avaluació de residus, s’ha de tenir en compte la introducció de substàncies rellevants en la producció i l’emmagatzematge d’òxid d’etilè, la producció i l’esterilització de dispositius mèdics.
Hi ha dues altres qüestions en les quals s’han de centrar en el treball real de revisió del dispositiu mèdic: 1. Si cal dur a terme les proves de residus de 2-cloroetanol. En la producció d’òxid d’etilè, si s’utilitza el mètode tradicional de clorohidrina, tot i que la purificació, la filtració i altres mètodes s’adoptaran en el procés de producció, el gas d’òxid d’etilè encara contindrà el producte intermedi de 2-cloroetanol fins a cert punt i la seva quantitat residual s’hauria d’avaluar. Si s’utilitza el mètode d’oxidació, no hi ha cap introducció de 2-cloroetanol, però s’ha de tenir en compte la quantitat residual d’inhibidors rellevants, catalitzadors, etc. en el procés de reacció d’òxid d’etilè. Els dispositius mèdics utilitzen una gran quantitat d’aigua industrial en el procés de producció i una certa quantitat d’hipoclorit i ions negatius de clor també s’absorbeixen en el producte acabat, que són els motius de la possible presència de 2-cloroetanol al residu. També hi ha casos que les matèries primeres i els envasos dels dispositius mèdics són sals inorgàniques que contenen materials elementals de clor o polímer amb estructura estable i no són fàcils de trencar l’enllaç, etc. Per tant, és necessari analitzar de forma exhaustiva si el risc de 2-cloroetanol S'ha de provar els residus per a l'avaluació i, si hi ha proves suficients per demostrar que no s'introduirà al 2-cloroetanol o és inferior al límit de detecció del mètode de detecció, es pot ignorar la prova per controlar-ne el risc. 2. Per a l’avaluació analítica d’etilenglicol de residus. En comparació amb l’òxid d’etilè i el 2-cloroetanol, la toxicitat de contacte dels residus d’etilenglicol és menor, però perquè la producció i l’ús d’òxid d’etilè també estaran exposats a diòxid de carboni i aigua, i l’òxid d’etilè i l’aigua són propensos a produir etilenicol i el El contingut d’etilenglicol després de l’esterilització està relacionat amb la puresa de l’òxid d’etilè, i també relacionat amb l’envàs, la humitat en els microorganismes i l’entorn de temperatura i humitat de l’esterilització, per tant, l’etilenglicol s’ha de considerar d’acord amb les circumstàncies reals . Avaluació.
Els estàndards són una de les eines per a la revisió tècnica dels dispositius mèdics, la revisió tècnica dels dispositius mèdics s’ha de centrar en els requisits bàsics de seguretat i efectivitat del disseny i desenvolupament de productes, producció, emmagatzematge, ús i altres aspectes de l’anàlisi integral dels factors que afecten La seguretat i l'efectivitat de la teoria i la pràctica, basades en la ciència, basades en fets, en lloc de referència directa a l'estàndard, separades de la situació real del disseny de productes, la investigació i el desenvolupament, la producció i l'ús. Els treballs de revisió haurien de parar més atenció al sistema de qualitat de la producció del dispositiu mèdic per al control dels enllaços rellevants, alhora que la revisió in situ també hauria d’estar “orientada al problema”, donar un joc complet al paper dels “ulls”. Millora la qualitat de la revisió, l’objectiu de la revisió científica.
Font: Centre de revisió tècnica de dispositius mèdics, Administració de medicaments estatals (SDA)
Hongguan té cura de la vostra salut.
Vegeu més producte de Hongguan →https://www.hgcmedical.com/products/
Si hi ha necessitats de comsumables mèdics, no dubteu en contactar amb nosaltres.
hongguanmedical@outlook.com
Posada de temps: 21 de setembre de 2013